UFC 194 -tapahtuma Las Vegasissa vuonna 2015 muistetaan Conor McGregorin salamannopeasta tyrmäyksestä, mutta illan toinen mestaruusottelu tarjosi myös suuria puheenaiheita. Chris Weidman menetti keskisarjan tittelinsä, kun hän yritti puolustaa sitä neljättä kertaa Luke Rockholdia vastaan.
Chris Weidman kohtasi ensimmäisen amerikkalaisen haastajansa, entisen Strikeforce-mestarin Luke Rockholdin, Las Vegasissa. Ottelu eteni tasaväkisesti, kunnes Weidmanin epäonnistunut pyörähdyspotku muutti ottelun kulun. Rockhold väisti iskun taitavasti ja käytti tilaisuuden hyväkseen kaatamalla Weidmanin mattoon. Väkivaltainen ground and pound -hyökkäys toi Rockholdille teknisen tyrmäysvoiton ja keskisarjan mestaruuden.
Weidman ei syyttänyt tappiostaan pelkkää epäonnistunutta potkua, vaan hän kertoi myöhemmin, että oli tyytyväinen oppiessaan arvokkaita läksyjä ensimmäisestä tappiostaan. Hän koki, että hänen suorituksensa ei ollut ottelun aikana parhaimmillaan ja muutokset olivat tarpeen. Weidmanin mahdollisuus revanssiin kariutui loukkaantumiseen ennen UFC 199 -tapahtumaa, ja hänen tilalleen astunut Michael Bisping voitti Rockholdin yllättäen keskisarjan mestariksi. Weidmanin paluu myöhemmin samana vuonna johti toiseen tappioon, kun hän hävisi Yoel Romerolle UFC 205 -illassa.